Volumen: 20 # Número:3
Fecha de publicación : Septiembre - Diciembre de 2016
El polimorfismo CTLA4 p.Thr17Ala (c.49A>G)
se asocia con el desarrollo de inhibidor
en pacientes argentinos con hemofilia A severa
Autores: Marchione VD, Radic CP, Abelleyro MM, Primiani L,
Neme D, Candela M, de Tezanos Pinto M,
De Brasi CD, Rossetti LC
RESÚMEN: El desarrollo de inhibidores de FVIII en hemofilia
A (HA) es considerado un rasgo complejo, ya que
involucra factores genéticos y ambientales, siendo
el genotipo del gen del factor VIII (F8) el factor
condicionante más importante, seguido por factores
genéticos secundarios, más débiles.
Se estimaron los riesgos de inhibidor asociados a
cada genotipo-F8 mediante un estudio de casos/
controles en pacientes HA-severos (n=390), que caracteriza
especialmente el estrato con la Inv22 (inversión
del intrón 22). El cálculo de la prevalencia de inhibidor (IP) y odds-ratio (OR) con intervalos
de confianza del 95% (IC95%) permitió clasificar
tres grupos de riesgo (alto, medio y bajo) asociado a
cada genotipo-F8. La asociación de factores genéticos
secundarios se investigó mediante el análisis de
concordancia/discordancia en el estatus de inhibidor
en 17 pares de hermanos con la Inv22 vs pares al
azar mostrando un OR(IC95%) de 1,83(0,69-4,85)
(p=0,33), sugiriendo una tendencia a coincidir con
el estatus de inhibidor del hermano.
Se realizaron estudios tipo caso/control del riesgo de inhibidor en polimorfismos de IL10, TNFA y CTLA4
en los estratos Inv22-positivo (n=140-148). IL10 c.-
1117A>G, TNFA c.-488G>A y CTLA4 c.-319C>T
mostraron tendencias de riesgo o protección similares
a las reportadas, con ORs no significativos.
CTLA4 c.49A>G p.Thr17Ala mostró un incremento
significativo del riesgo de inhibidor con OR de
2,61(1,27-5,36) (p=0,0096). Nuestros resultados
concuerdan con especulaciones teóricas previas
acerca de diferencias regionales en los factores secundarios
no modificables. CTLA4 p.Thr17Ala contribuye
a aumentar el riesgo de inhibidor en nuestra
población de pacientes con HA-severa.
Palabras clave: F8,
HEMA,
inhibidores-FVIII,
CTLA4.
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