Volumen: 20 # Número:2
Fecha de publicación : Mayo - Agosto de 2016
Mitofagia: una forma selectiva de autofagia
que participa en la homeostasis
de las células hematopoyéticas
Autores: Kornblihtt LI, Cavaliere V, Blanco GA
RESÚMEN: La autofagia es un proceso celular donde componentes
citoplasmáticos y aún organelas completas
son secuestrados en vesículas de doble membrana
(autofagosomas) y luego degradados al fusionarse
con los lisosomas. Tiene un rol importante en los
cambios metabólicos que se necesitan para mantener
la homeostasis celular. Existen formas selectivas
de autofagia en las que se eliminan organelas específicas.
Éste es el caso de la mitofagia, una autofagia
selectiva de mitocondrias dañadas o que resultan excesivas
para la demanda metabólica. En situaciones
como la hipoxia, la respiración mitocondrial puede
ser deficiente y producir daño por la producción de
especies reactivas del oxígeno (ROS). En este caso,
la mitofagia opera como una respuesta adaptativa,
reduciendo la masa de mitocondrias a la vez que la
energía pasa a obtenerse de la glicólisis. En circunstancias
fisiológicas como la maduración del eritrocito,
la mitofagia elimina definitivamente la red mitocondrial.
Las células madre hemopoyéticas (CMH) están adaptadas a un ambiente hipóxico donde también
la energía deriva de la glicólisis, reduciendo la
producción de ROS al suprimir la fosforilación oxidativa.
Esto requiere que la CMH mantenga niveles
elevados de mitofagia y autofagia. La supresión génica
de la mitofagia en modelos murinos incrementa
el ROS en CMH, la pérdida de quiescencia y de
autorrenovación, induciendo citopenias y neoplasias
hematológicas. La mitofagia y la autofagia también
pueden estar exacerbadas en las neoplasias hematológicas
para resistir en circunstancias hostiles, como
la hipoxia y la depleción de nutrientes, teniendo importancia
en la resistencia a fármacos citotóxicos.
Palabras clave: Autofagia y mitofagia,
BNIP3,
Hematopoyesis y eritropoyesis,
Homeostasis celular,
Resistencia a drogas citotóxicas.
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