Volumen: 20 # Número:1
Fecha de publicación : Enero - Abril de 2016
Impacto de los polimorfismos del gen TGFB1
en trasplante alogénico relacionado.
Autores: Berro M, Palau V, Rivas M, Foncuberta C, Vitriu A,
Remaggi G, Martínez Rolon J, Jaimovich G, Requejo A,
Feldman L, Larripa, Padros K, Rodriguez MB, Kusminsky G
RESÚMEN: El trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas
(HSCT) es una herramienta terapéutica
necesaria para el tratamiento de diferentes
patologías oncohematológicas. Más allá de la importancia
de los genes de HLA, otros aspectos de
la in-munogenética son importantes. TGFß1 es una
citoquina involucrada en numerosos procesos inmunomoduladores.
Se han descripto varios polimorfismos
funcionales en el gen de TGF-B1 entre ellos
polimorfismos de nucleótido único (SNP) del codón
10 del exón 1. Previamente publicamos un trabajo
en el que demostramos el impacto de este SNP en
el HSCT no relacionado (NR) mieloablativo, principalmente sobre la mortalidad libre de enfermedad
(MLE) y la enfermedad injerto-vs-huésped aguda
(EICHa). En el presente estudio evaluamos el impacto
de este SNP en el HSCT relacionado.
Genotipificamos mediante una técnica de PCR alelo
específica para el SNP del codón 10, 245 pares
de paciente-donante que recibieron un HSCT relacionado
en nuestros centros. Los trasplantes fueron
realizados entre 01/2000-12/2014, la media de seguimiento
fue de 4.4 años. No se observaron impactos
significativos en la cohorte completa. Cuando
analizamos la población de trasplantes mieloablativos
hallamos diferencias significativas. Los pacientes 10CC tuvieron un incremento significativo
en la incidencia de EICHa III-IV (22% vs 7.2%,
p=0.01) mientras que los donantes 10CC presentaron
mas EICHc extenso (32% vs 16%, AMV HR
9.0, 95% CI 1.3-62.5, p=0.02). En cuanto al impacto
en la mortalidad, los pacientes 10CC tuvieron un aumento
en la mortalidad relacionada al trasplante al
año (29% vs. 7%, AMV HR 7.1, 95% CI 1.3-37.1,
p=0.02) asi como en la MLE (1-5 años CC 28-32%
vs. TC/TT 7-10%, Gray’s test p<0.01; HR 5.1, 95%
CI 1.36-19.2, p=0.01). El hallazgo más novedoso
fue en relación al genotipo de los donantes. Los receptores
de donantes 10TT tuvieron un incremento
significativo en la tasa recaída (1-5 años TT 37-51%
vs. TC 19-25% vs. CC 13-19%, Gray’s test p=0.02,
HR 2.4, 95% CI 1.2-4.9, p=0.01), una tendencia a una menor SLE (1-5 años 57-36% vs. 73-63%, log
rank p=0.05, HR 2.5, 95% CI 0.97-6.5 p=0.05) y una
reducción significativa en la SG comparado con los
otros genotipos (1-5 años TT 69- 50% vs. TC/CC
77-69%, log-rank p=0.04, HR 1.9, 95% CI 0.99-3.8,
p=0.05). Mas allá de confirmar que al igual que en
los NR los pacientes CC tienen un incremento en la
MLE, encontramos que el HSCT relacionado mieloablativo
los donantes TT podrían asociarse a un
incremento en la tasa de recaída con una reducción
significativa en la SG. Si bien estos hallazgos deben
ser confirmados, la identificación de estos polimorfismos
pre trasplante puede ayudar a seleccionar los
acondicionamientos e inmunosupresión así como
también el donante ideal.
Palabras clave: Trasplante de celulas precursoras hematopoyéticas,
TGFB1,
Polimorfismos.
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