Volumen: 19 # Número:2
Fecha de publicación : Mayo - Agosto de 2015
Clofarabina en pacientes pediátricos con
leucemias agudas recaídas o refractarias:
la experiencia del Grupo Cooperativo
Argentino GATLA
Autores: Veron DA, Riccheri C, Makiya M, Aversa LA, Gutierrez M,
Fynn A, Schuttenberg V, Cédola A, Drozdowski C, Caferri H,
Bietti J, Gómez S, Elena GO, Arbesu G, Hollmann C,
Tramunt B, Tomasetti M, Zirone S, Rossi N,
L Martin, P Reichel, Freigeiro D,
RESÚMEN: Introducción: El pronóstico en leucemias agudas
recaídas y refractarias es pobre. La clofarabina es
un fármaco activo en este grupo de pacientes de alto
riesgo.
Objetivo: Reportar la experiencia del Grupo Cooperativo
GATLA en pacientes con leucemias agudas
recaídas y refractarias tratados con regímenes de
quimioterapia que contienen clofarabina.
Material y Métodos: Desde junio 2007 a mayo
2013: 76 pacientes (ptes). Edad media: 10,25 años
(1-20 a). Sexo: 52 varones y 24 mujeres. 39 pacientes
fueron tratados en primera recaída y 32 en recaídas
subsiguientes. 5 con enfermedad refractaria. 68
pacientes recibieron quimioterapia combinada en el
esquema clofarabina-etoposido-ciclofosfamida (régimen
CLO 218), 6 pacientes clofarabina más citarabina
y 2 pacientes fueron tratados solamente con
clofarabina (52mg/m2).
LLA: 69 (55 B/14 T). 26/69 (37.7 %) recibieron
previamente una sola línea terapéutica y 43/69
(62.3%) fueron tratados con 2 o más esquemas previos
a recibir clofarabina. La remisión completa fue
lograda en 36 (52.2%) pacientes: 20/36 (55.5%) en
primer recaída. 32 (46.3%) no lograron la remisión
y 1 (1.5%) paciente fue no evaluable. 14/28 (50%)
pacientes en segunda recaída lograron la remisión
completa y 2/5 con enfermedad refractaria. La duración
media de la remisión obtenida fue de 17 semanas
para los pacientes en primera recaída y de
12 semanas para aquellos en segunda recaída. Los pacientes recibieron hasta un máximo de 4 ciclos de
clofarabina: 45 pacientes (65.2%) recibieron 1 ciclo,
16 (23.1%) 2 ciclos, 5 (7.2%) 3 ciclos y solamente 3
(4.5%) pacientes recibieron 4 ciclos.
18/69 pacientes (26%) lograron recibir un trasplante
de progenitores hematopoyéticos (TPH). De ellos,
5/18 están vivos y libres de enfermedad (27.8%). 13
pacientes (72.2%) murieron luego del trasplante: 5
por recaída post trasplante, 5 por causa relacionada
al trasplante y 3 por sepsis.
40 (58%) pacientes murieron por progresión de enfermedad.
6 pacientes (8.7%) fallecieron por sepsis
y 2 (2.9%) por toxicidad.
Pacientes con LMA: 7 en total. Los 4 pacientes
con diagnóstico de leucemia refractaria murieron
por progresión de enfermedad. De los tres restantes,
1 murió por toxicidad en inducción y 2 lograron la
remisión completa (1 paciente logró ser trasplantado
y recayó luego del trasplante en tanto que el otro
murió por toxicidad en remisión completa).
Conclusiones: clofarabina fue bien tolerada en pacientes
intensamente tratados. La tasa de remisión
completa y la duración de la remisión fueron superiores
cuando la medicación fue introducida tempranamente.
7 de los 8 pacientes vivos necesitaron sólo
1 ciclo para lograr la remisión, y 6 de los 8 recibieron
clofarabina como segunda línea terapéutica.
La remisión lograda fue corta por lo que el tiempo
al trasplante fue un factor determinante en los resultados.
Entre los pacientes que recibieron 4 ciclos
de clofarabina: 1 evolucionó a anemia aplásica y el
restante a un síndrome mielodisplásico e inmunodeficiencia
adquirida.
Palabras clave: Clofarabina,
leucemia linfoblástica aguda pediátrica,
leucemia mieloblástica aguda pediátrica,
leucemia aguda recaída,
leucemia aguda refractaria.
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