Volumen: 19 # Número:1
Fecha de publicación : Enero - Abril de 2015
Significación Clínica de las Mutaciones
en Neoplasias Mieloproliferativas
BCR-ABL1 Negativas (NMP)
Autores: Musso, AM
RESÚMEN: La mutación JAK2V617F se presenta en más del 95% de
pacientes con PV y en aproximadamente el 60% con TE
ó MFP. No está demostrado que esta mutación afecte la
probabilidad de transformación leucémica ni la sobrevida
en PV ó TE. En TE se asocia con aumento del riesgo de
trombosis arterial. En PV aumenta el riesgo de evolución
a mielofibrosis y de eventos cardiovasculares mayores, si
la carga alélica es elevada. En MFP aumenta la incidencia
de trombosis cuando se asocia con leucocitosis. JAK-
2V617F se encuentra en pacientes con trombosis esplácnica
y sindrome de Budd-Chiari. Las células JAK2V617F
producen lipocalina-2, que es responsable de daño en
ADN y leucemogénesis. Las mutaciones MPLW515L/K
inducen activación de la vía JAK-STAT en ausencia de
JAK2V617F. Se pueden encontrar en pacientes con MFP
y TE, sin mutaciones en JAK2 ni en MPL. En MFP la
sobrevida es menor si no están mutados los genes JAK2,
CALR ni MPL (“triple negativo”). En NMP se detecta
la mutación JAK2V617F en células progenitoras de médula
ósea y en el bazo. A diferencia de los inhibidores
de JAK2, la acción del Interferón sobre las células progenitoras
mutadas permite obtener la remisión molecular
en PV y en TE. Las mutaciones TET2, ASXL1, IDH1/2,
CBL, IZF1, LNK, EZH2, TP53 y otras, se encuentran en
estudio en relación con NMP.
Palabras clave: Neoplasias mieloproliferativas.
Mutaciones.
Interferón.
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