Volumen: 18 # Número:2
Fecha de publicación : Mayo - Agosto de 2014
Los Polimorfismos en los genes
GSTP1, GSTM1 y GSTT1 están asociados con el riesgo de sufrir recaídas
en los pacientes pediátricos
con Leucemia Linfoblástica Aguda
Autores: Cotignola J, Leonardi DB, Nuñez M, De Siervi A,
Alfonso G, Riccheri MC, Vazquez E.
RESÚMEN: Uno de los desafíos más importantes en oncología es poder
predecir la progresión de la enfermedad. El objetivo del trabajo fue identificar polimorfismos que permitan distinguir pacientes con Leucemia Aguda (LA) con alto riesgo de presentar una recaída. Se reclutaron 194 pacientes
con LA del Hospital Posadas. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética y todos los pacientes, o tutores legales, firmaron un consentimiento informado. Se extrajo ADN de linfocitos de sangre periférica y se genotipificaron
5 polimorfismos: Glutatión-S-Transferasas (GSTP1 c.313A>G (p.Ile105Val); GSTM1 nulo; GSTT1 nulo), Gen de Resistencia a Múltiples Drogas 1 (ABCB1/MDR1 c.3435T>C), y Metilentetrahidro Folato Reductasa (MTHFR c.665C>T). Dos de los polimorfismos (GSTM1 y GSTT1) se estudiaron por PCR multiplex, y los otros tres por PCR-RFLP. Encontramos que el genotipo combinado
de las tres GSTs está significativamente asociado con las recaídas (p=0,003). Cuando analizamos solo a los pacientes pediátricos (n=158) utilizando un modelo multivariado,
comprobamos que el genotipo GSTP1 c.313GG aumenta el riesgo de recaídas (HR=5,4; 95%IC=1,7-17,2; p=0,005). Al estudiar solo a pacientes pediátricos con Leucemia Linfoblástica Aguda que tuvieron remisión completa (n=136), encontramos un resultado similar (HR=5,6; 95%IC=1,8-17,9; p=0,004). Estos hallazgos indican que el genotipo de las GSTs estaría afectando la evolución de los pacientes con LA. La confirmación de estos resultados ayudará a elegir el mejor esquema de tratamiento
y seguimiento para cada paciente diagnosticado con LA según su genotipo.
Palabras clave: Leucemia Aguda; Riesgo; Recaída;
Genotipo; Polimorfismo
Páginas : 111-116
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