Volumen: 14 # Número:1
Fecha de publicación : Enero - Marzo de 2010
Señales de sobrevida inducidas por el complejo IL-6/IL-6sR en el linaje megacariocítico. Influencia de la mutación JAK2-V617F
Autores: Carlos D. Chazarreta, Nora P. Goette, Paola R. Lev, Juan P. Salim, Felisa C. Molinas, Rosana F. Marta
RESÚMEN: La IL-6 actúa a través del receptor de membrana y del
soluble (IL-6sR) que confiere sensibilidad a células sin
receptor de membrana. Previamente reportamos aumento
de IL-6sR en trombocitemia esencial (TE), una neoplasia
mieloproliferativa (NM). En este trabajo se evaluó
la acción del complejo IL-6/IL-6sR (COMP) comparado
con la IL-6 en su capacidad de protección de la apoptosis
de progenitores CD34+ normales y de NM y de activación
de JAK/STAT en plaquetas normales y de NM. Se
evaluó expresión de fosfatidilserina por marcación con
anexina V y de caspasa 3 activada en células CD34+ de
sangre periférica de NM y de cordón umbilical como control,
y activación de JAK2 y STAT3 por western-blot con
anticuerpos contra las proteínas fosforiladas y sin fosforilar.
En conjunto, los progenitores CD34+ de pacientes
y controles tuvieron menos apoptosis con COMP que con
IL-6 (activación de caspasa 3 p=0.001, 7 normales, 4 pacientes;
expresión de anexina V p=0.029, 6 normales, 5 pacientes;
Rangos señalados Wilcoxon) La activación de
JAK2 y STAT3 en plaquetas se evaluó calculando la relación
(Rel) de intensidad de la banda de la proteína
fosforilada respecto del total estimulada por COMP (Rel
COMP) y por TPO (RelTPO), obteniéndose el cociente
(Rel COMP/TPO). Los pacientes JAK2V617F + tuvieron
aumento de Rel COMP/TPO del STAT3, 2.03 (0.45-3.03)
(mediana y rango) (n=4), respecto de controles 0.63 (0.014-
0.8) (n=5) y pacientes no mutados, 0.75 (0.005-1.12) (n=5)
(ANOVA p=0.018). La activación de JAK2 siguió una tendencia
similar a STAT3 aunque no alcanzó diferencias
significativas.
Los resultados sugieren que el COMP es más efectivo
que la IL-6 en la protección de la apoptosis de los progenitores
CD34+. Esto junto al hallazgo de aumento de
IL-6sR en TE, sugerirían que un mayor nivel de IL-6sR favorece la sobrevida de los progenitores megacariocíticos
en NM. La protección ocurriría a través de JAK2 y
STAT3 siendo más eficiente en pacientes JAK2V617F+.
Palabras clave: Receptor de interleuquina 6, Plaquetas,
JAK2-V617F, Progenitores hematopoyéticos, Apoptosis.
Páginas : 11-17
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