Volumen: 16 # Número:3
Fecha de publicación : Septiembre - Diciembre de 2012
La presencia del alelo -308 A del TNFα
se asocia con anemia y plaquetopenia en
pacientes con Síndromes Mielodisplásicos
Autores: Belli C.B., Bestach Y., Flores M.G., Sieza Y., Gelemur M.,
RESÚMEN: Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) son un grupo
heterogéneo de alteraciones hematológicas caracterizados,
en parte, por la presencia de citopenias periféricas. El Factor
de Necrosis Tumoral α (TNFα) es una citoquina proinflamatoria
con un rol predominante en la patofisiología de
los SMD: niveles circulantes en plasma incrementados y
una mayor expresión en células de médula ósea asociada
con aumento en la tasa de apoptosis. El bloqueo del TNFα
estimula la formación de colonias hematopoyéticas in
vitro y mejora las citopenias periféricas in vivo. Objetivo:
Analizar la presencia del polimorfismo de nucleótido
simple (SNP) -308G/A del TNFα en pacientes con SMD
de novo debido a que la presencia del alelo A se asocia
con su mayor producción.
Se estudiaron 107 pacientes (53 AR, 11 AS, 27 AREB,
2 AREBt y 14 LMMC), con una mediana de edad: 66 (14-
86) años, relación de sexos M/F=1,2 (59/48), mediana de
sobrevida: 39,5 (1-170) meses. El SNP se analizó mediante
amplificación por PCR y digestión con la enzima NcoI. Las
frecuencias genotípicas halladas fueron: 0,74 G/G y 0,26
A/A+A/G en los pacientes vs 0,86 y 0,14 en los controles
(n=94), respectivamente (p=0,0356; odds ratio-OR: 2,208).
Los pacientes que portaban el alelo A presentaron un menor
nivel de hemoglobina (8,7 vs 9,9 g/dL, p=0,0240), menor
recuento de plaquetas (95000 vs 135000 /μL, p=0,0359)
y menor edad (61 vs 68 años, p=0,0131) al diagnóstico.
Además, se observó que estos pacientes presentaron un
riesgo 4 veces aumentado de requerir transfusiones (78%
vs 47%, p=0,0070, OR: 3,912). No se observaron diferencias
estadísticas con otros parámetros clínicos analizados. Estos
resultados fueron similares a los observados al excluir
los pacientes con LMMC.
El genotipo constitutivo asociado con alta expresión se
encuentra 2 veces aumentado en los pacientes con SMD.
La presencia del alelo -308 A se asoció con menor edad,
mayor grado de anemia y trombocitopenia al diagnóstico.
Estos resultados avalarían la hipótesis de que el TNFα
podría actuar como un modificador de la severidad de la
enfermedad. Estos pacientes se verían favorecidos, potencialmente,
con terapias que bloqueen o modulen el TNFα.
Palabras clave: Síndromes Mielodisplásicos, TNFα,
anemia, trombocitopenia.
Páginas : 147-153
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