Volumen: 7 # Número:3
Fecha de publicación : Noviembre - Diciembre de 2003
Inducción de Fenotipo Presentador de Antígenos y Apoptosis en Células de Leucemia Linfatica Crónica B Incubadas con Oligodeoxinucleótidos Sintéticos con motivos PyNTTTTGT (IMT504)
Autores: Dupont J, Fló J, Zorzópulos J, Solimano J, López R, Garay G, Riveros D, Montaner A, Rodriguez J, Fernandez J, Elias F, Cacchione R.
RESÚMEN: El sistema inmune no es capaz de reconocer los cambios en células transformadas por mutaciones en la leucemia linfática crónica de estirpe B (LLC-B). Su incubación con linfocitos autólogos ni induce citotoxicidad. Puede deberse a la ausencia de linfocitos T cutitóxicos o a la incapacidad de las células de LLC en expresar moléculas coestimulatorias, (CD80, CD 86), a pesar de tener expresión de HLA clase I y II. El ADN bacteriano y los ODNs que contienen motivos PyNTTTTGT, CpG y otros motivos, pueden activar a los monocitos, las células dentríticas y los linfocitos B. Aparte algunos ODNs tienen efectos directos sobre las células LLC-B. Material y métodos: se incubaron células leucémicas provenientes de 20 pts. Con LLC-B con 3 diferentes ODNs: a) IMT504, con motivos PyNTTTTGT b) 2006 con motivos CpG y c) ODN inactivo de control. Previo y posterior a la incubación se efectuaron determinaciones de CD80, CD86, CD40, MHC clase I, II, CD5, CD19 y CD20 por citometría de flujo. Además se determinó (opr medio de la detección de fosfatidil-serina por la unión a la anexia V) la capacidad de inducir la apotosis de las células transformadas , y se estudió la morfología de las células en cultivo. Resultados: Se observó el aumento de la expresión de CD80, CD86 y CD40 en las células incubadas con IMT504 y 2006. Además las células LLC-B expresaron significativamente mayor cantidad de Anexina V. La morfología de las células en cultivo a largo plazo mostró las características de apoptosis. Los estudios efectuados con el ODN de control no mostraron ninguna de las características descritas. Conclusión: La incubación de ODN con motivos PyNTTTTGT (IMT504) y con motivos CpG (2006) induce en las células de LLC-B un fenotipo considerado de células presentadoras de antígenos, y además apoptosis. Perspectiva: en otros estúdios preclínicos y clínicos los ODNs han demostrado muy baja toxicidad, lo que permitiría efectuar estudios de Fase I/II en LLC-B.
Palabras clave: Leucémia linfática crónica, oligonucleótidos, inmunobiología
Páginas : 167-175
|
