Volumen: 12 # Número:2
Fecha de publicación : Mayo - Agosto de 2008
Impacto de la interacción entre proteínas y azúcares en las decisiones entre la vida y la muerte: implicancias en el control de la respuesta inmune
Autores: Gabriel Rabinovich
RESÚMEN: Los tumores han generado múltiples estrategias
para eludir el reconocimiento inmunológico incluyendo
la expansión de células T regulatorias, la activación
de señales coestimulatorias negativas y la secreción
de factores inmunosupresores. La existencia de
dichos mecanismos de escape obstaculiza la efectividad
de estrategias de inmunoterapia En nuestro laboratorio
demostramos que galectina-1 (Gal-1), una
lectina endógena capaz de reconocer residuos terminales
de N-acetil-lactosamina en glicoproteínas de la
superficie celular contribuye significativamente a la
inmunoedición y escape de tumores en melanoma y
linfoma Hodgkin a través de la regulación de la
sobrevida y diferenciación de células T efectoras y
regulatorias (Rubinstein et al, Cancer Cell 2004; 5:241).
Galectina-1 se expresa en diferentes tipos de tumores
y su expresión se correlaciona, en la mayoría de los
casos, con un incremento de la malignidad y agresividad
de dichos tumores. El bloqueo de la expresión
génica de galectina-1 en el microambiente tumoral resultó
en un incremento del rechazo tumoral mediado
por linfocitos T helper y citotóxicos. La investigación
de los mecanismos involucrados en este efecto reveló
la capacidad de galectina-1 de controlar en forma diferencial
la sobrevida de células Th1, Th2 y Th17 y
promover la expansión de células regulatorias. Mientras
que células Th1 y Th17 expresan el repertorio de
glicanos necesarios para la acción pro-apoptótica de
galectina-1, células Th2 se encuentran protegidas de
la acción de esta proteína a través de un proceso de
glicosilación diferencial de estas células dependiente
de la enzima alpha2,6 sialiltransferasa (Toscano et al,
Nature Immunology 2007; 8:825-834). El análisis detallado
de estos efectos biológicos reveló un papel crítico
de glicanos en la superficie de células efectoras
como sintonizadores del efecto inmunosupresor selectivo
de galectina-1. A su vez observamos que en situaciones
de privilegio inmunológico como tumores o la
interfase materno-fetal, galectina-1 es capaz de gatillar
una cascada de eventos inmunosupresores que involucran
la generación de células dendríticas tolerogénicas,
células T regulatorias y una desviación hacia
un fenotipo Th2. La comprensión de los paradigmas
a través de los cuales la interacción entre proteínas y
glicanos regula el escape tumoral y la homeostasis de
células T durante fenómenos inflama-torios revela un
horizonte amplio en el diseño de nuevas estrategias de
inmunoterapia.
Palabras clave:
Páginas : 49
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