Volumen: 4 # Número:2
Fecha de publicación : Mayo - Agosto de 2000
Receptores Histamínicos H2, AMPc, y diferenciación celular leucémica.
Autores: Brodsky, A.; Davio, C.; Shayo, C.; Lemos, B.; Barboza, M.; Baldi, A.; Sánchez Ávalos, J.C.
RESÚMEN: Con el objeto de explorar su potencial empleo en terapéuticas no citotóxicas, se estudió, en células leucémicas humanas, la vía de señalización y probable rol regulatorio del receptor a histamina H2. Mediante ensayos de binding, se detectaron sitios de unión, específica de tipo H2, en casi todas las muestras de M.O. y S.P. de pacientes con L.A., con diferentes grados de infiltración. Esto sugiere la presencia del receptor del H2 en células hemopoyéticas normales y transformadas. La línea U-937, modelo de célula monoblástica, presenta receptores H2 acoplados al AMPc. Su estímulo no produjo cambios proliferativos, ni diferenciación celular, pero sí un aumento transitorio, vía proteín kinasa A (PKA), en la expresión de Fos y Jun, sin reducción de Myc. Se hipotetizó que el fracaso del estímulo H2 para diferenciar las células U-937 podría deberse a que su activación de la PKA es breve. Concordante con lo anterior, los receptores H2 mostraron una veloz desensibilización homóloga (T. ½ = 20'). En cambio la forskolina, un activador directo, de la adenil ciclasa, no desensibilizó su estímulo ni aún después de 24 horas de incubación. La forskolina también inhibió la prolferación U-937 a las mismas concentraciones en que estimuló la síntesis de AMPc e indujo su diferenciación fagocitaria, con reducción del NBT y respuesta quimiotáctica al C5a. Conclusiones: 1) La desensibilización veloz de un receptor que transduce una señal diferenciadora, como el H2 en las células U-937, podría ser un mecanismo fisiopatogénico de la malignización, al bloquear la recepción de estímulos madurativos por la célula neoplástica. 2) Dados estos resultados, y los efectos diferenciadores del dibutiril AMPc (DBAMPc) en líneas celulares mieloides, los agentes que elevan el AMPc merecen ser valorados en la terapia de las LMA.
Palabras clave:
Páginas : 57-76
|
