Volumen: 22 # Número:Numero Extraordinario 3er IBAM CLL 2018
Fecha de publicación : Agosto de 2018
Mutaciones de TP53 en pacientes con
leucemia linfocítica crónica.
Impacto clínico y
consideraciones metodológicas
Autores: Hassan R, Torres DC, Stanganelli C, Lima L, Segges P,Ferrerira G, Emmel V, Vera-Lozada G, de Souza Fernandes T,Campos Lima M, Abdelhay E, Slavutsky I
RESÚMEN: Las mutaciones del gen TP53 son detectadas en
~5% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) al diagnóstico y se asocian con un resultado clínico desfavorable, independiente de la presencia de la deleción 17p. En este trabajo, describimos los resultados del análisis molecular de TP53 en un grupo de pacientes con LLC de Argentina y Brasil.
Las mutaciones de TP53 se detectaron por ecuenciación de Sanger en 22.56% de los casos; 8.7% en el diagnóstico y 39% en muestras pre-tratamiento
/ progresión (p <0.001; test exacto de Fisher). La
frecuencia de mutación en 33 casos con del17p fue
42.4%. La técnica de NGS fue reproducible, todas
las mutaciones, incluso en el diagnóstico, exhibieron VAF (frecuencia del alelo variante) >70%. Las mutaciones de TP53 no se encontraban relacionadas con el estatus mutacional del gene de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGVH). Las mutaciones de TP53 se asociaron a un menor tiempo para el primer tratamiento (p = 0.001; test log-rank). En los casos con necesidad de tratamiento entre 0-12 meses después del diagnóstico, la frecuencia de TP53-mutado fue 21.6%, comparada con 6% en pacientes tratados después de 12 meses y 0% en los no tratados. Niveles de hemoglobina <10 g/dL,
plaquetas menos de 100 × 109/L, linfadenomegalia,
IGVH no mutado, TP53 mutado y NOTCH1 mutado
se asociaron con una sobrevida global menor en el
análisis univariado. En el multivariado, sólo trombocitopenia y las mutaciones de TP53 mantuvieron
el impacto independiente (HR 5.25; CI95% 2.13 –
12.94; P< 0.001). En conclusión, si bien el presente
estudio abarca un pequeño número de pacientes con
tratamientos heterogéneos, nuestros datos son una
contribución para el conocimiento de series de LLC
en el mundo real, en regiones fuera de los grandes
centros. Nuestros resultados también sugieren la
utilidad del rastreo de mutaciones de TP53 al momento del diagnóstico en la fracción de casos con
tratamiento precoz.
Palabras clave: TP53,
mutaciones,
LLC,
diagnóstico,
NGS.
Páginas : 26-32
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